В этот период произошло завоевание персидским царем Александром Македонским. В 334 году до н.э. было сражение при Гранике, в результате которого персы потерпели поражение от македонян. Затем, в 333 году до н.э. произошло сражение при Иссе, где вновь победу одержал Александр Македонский. После этого он продолжил свое походы и в 323 году до н.э. вернулся в Вавилон, где погиб.