Одним из главных противников трех мушкетеров является кардинал Ришелье, который часто использует различные интриги и заговоры для достижения своих целей. Другим опасным противником является герцог де Рошфор, который пытается нарушить мир и порядок во Франции. Также мушкетеры встречаются с противниками из числа роялистов и англичан, которые стараются нарушить баланс сил в стране.